WWW.NEW.Z-PDF.RU
БИБЛИОТЕКА  БЕСПЛАТНЫХ  МАТЕРИАЛОВ - Онлайн ресурсы
 

«RU 2 484 083 C1 (51) МПК C07C 209/28 (2006.01) C07C 211/36 (2006.01) ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ (12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ (21)(22) Заявка: ...»

(19) (11) (13)

РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ

RU 2 484 083 C1

(51) МПК

C07C 209/28 (2006.01)

C07C 211/36 (2006.01)

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА

ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ

(21)(22) Заявка: 2012111609/04, 26.03.2012 (72) Автор(ы):

Попов Юрий Васильевич (RU), (24) Дата начала отсчета срока действия патента: Мохов Владимир Михайлович (RU), 26.03.2012 Танкабекян Назели Арсеновна (RU)

Приоритет(ы): (73) Патентообладатель(и):

(22) Дата подачи заявки: 26.03.2012 Федеральное государственное бюджетное RU образовательное учреждение высшего (45) Опубликовано: 10.06.2013 Бюл. № 16 профессионального образования (56) Список документов, цитированных в отчете о "Волгоградский государственный поиске: FR 1604059 А, 05.07.1971. RU 2401263 C2, технический университет" (ВолгГТУ) (RU) 20.03.2010. ZOIDIS G. et al. Design and synthesis of bioactive adamantanaminoalcohols and adamantanamines // European Journal of Medicinal Chemistry. - 2010, 45, pp.5022-5030. ВЕЙГАНДХИЛЬГЕТАГ. Методы эксперимента в органической химии. - М.: Химия, 1968, стр.516-517. ПОПОВ Ю.В. и др. Химические свойства (см. прод.)

Адрес для переписки:

C1 400005, г.Волгоград, пр-кт Ленина, 28, C1 ВолгГТУ, Отдел интеллектуальной собственности (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-АМИНОМЕТИЛАЛКИЛ(АРИЛ)АМИНОАДАМАНТАНОВ (57) Реферат:

Изобрете

–  –  –

(56) (продолжение):

производных адамантилсодержащих аминокислот // Известия ВолгГТУ. - Волгоград: 2004, вып.1, №2, стр.35-37 .

–  –  –

Изобретение относится к химии производных адамантана, а именно к новому способу получения 2-аминометилалкил(арил)аминоадамантанов общей формулы

–  –  –

, которые представляют собой вероятные биологически активные вещества или полупродукты для их получения. Так, соединения близкого строения проявляют элементы антидепрессивного действия (И.С.Морозов, В.И.Петров, С.А.Сергеева .

Фармакология адамантанов.- Волгоград: Волгоградская Медицинская академия .

2001, - 320 с. - с.67), иммуностимулирующую (с.259) и нейро-психотропную активность (с.269). Кроме этого, соединения заявляемой формулы представляют собой структурные аналоги известных лекарственных препаратов «бромантан» и «мидантан», что позволяет предположить проявление ими нейромедиаторных и метаболических эффектов. В литературе сведения о методах получения соединений заявляемой формулы отсутствуют .

Известен метод получения производных 2-аминоадамантана по реакции Лейкарта взаимодействием адмантанона-2 с амином в присутствии муравьиной кислоты в течение 10 часов при температуре 140-150°C [Pharmaceutical Chemistry Journal, 1980, Volume 14, Number 5, pages 313-316] .

Недостатком этого метода является то, что он не приводит к получению веществ заявляемой структурной формулы .

Известен метод получения производных 2-аминоадамантана 2-амино-метил-2пиридиноадамантана по реакции адамантанона-2 с метиламином с образованием кетимина, который далее вводится в реакцию с литиевым производным, предварительно получаемым из бутиллития и 2-бромпиридина при -80°C с последующим выделением [Design and synthesis of bioactive adamantanaminoalcohols and adamantanamines / G.Zoidis, N.Kolocouris, J.M.Kelly, S.R.Prathalingam, L.Naesens, E. De Clercq // European Journal of Medicinal Chemistry, 45 (2010), pp.5022-5030] .

Недостатком этого метода является то, что он применим к ограниченному количеству реагентов, используется труднодоступный бутиллитий, низкие температуры. Данный метод не приводит к получению веществ заявляемой структурной формулы .

Известен метод получения производных 2-аминоадамантана из 2-нитроадамантана многостадийным синтезом (5-9 стадий), приводящий к 2-замещенным карбо- или гетероциклическим аминам ряда адамантана [Synthesis and Antiviral Activity Evaluation of Some New Aminoadamantane Derivatives. 2 / N.Kolocouris, A.Kolocouris, G.B.Foscolos // J .

Med. Chem. 1996, 39, - pp.3307-3318] .

Недостатком этого метода является его многостадийность. Данный метод не.: 4

–  –  –

приводит к получению веществ заявляемой структурной формулы .

Известен метод получения производных 2-аминоадамантана гидрированием 2циано-2-цианометиладамантана водородом на платине, приводящий к 2-аминометил-2аминоэтиладамантану .

Недостатком этого метода является дороговизна катализатора, необходимость использования газообразного водорода. Данный метод не приводит к получению веществ заявляемой структурной формулы .

Известен метод получения аминов восстановлением нитрилов с использованием алюмогидрида лития в абсолютном диэтиловом эфире или тетрагидрофуране с последующим выделением продуктов [Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. М.: Химия, 1968. - 944 с.] .

Данный метод не приводит к получению веществ заявляемой структурной формулы .

Известен способ получения 2-адамант-1-ил-3-N-пиперидинопропиламина восстановлением 2-адамант-1-ил-3-N-пиперидинопропонитрила алюмогидридом лития в тетрагидрофуране в течение 10-12 часов [Химические свойства производных адамантилсодержащих аминокислот / Ю.В.Попов, Г.М.Бутов, В.М.Мохов, Е.Н.Вишневецкий // Изв. ВолгГТУ. Сер. Химия и технология элементоорганических мономеров и полимерных материалов: Межвуз. сборник науч. статей / ВолгГТУ. Волгоград, 2004. - Вып.1, №2. - С.35-37] .

Данный метод приводит к получению несимметричного диамина, замещенного в положение 1 адамантильной группы. Вещества заявляемой структурной формулы данным способом получены не были .

Задачей предлагаемого изобретения является разработка технологичного малостадийного метода синтеза 2-аминометилалкил(арил)аминоадамантанов .

Техническим результатом является расширение ассортимента производных адамантана, а именно полупродуктов в синтезе вероятных биологически активных соединений, разработка метода синтеза новых производных адамантана с высоким выходом .

Поставленный технический результат достигается в новом способе получения 2аминометилалкил(арил)аминоадамантанов общей формулы

–  –  –

, восстановлением соответствующих 2-алкил(арил)амино-2-цианоадамантанов из ряда 2-амино-2-цианоадамантан, 2-диметиламино-2-цианоадамантан, 2-гидразино-2цианоадамантан, 2-циклогексиламино-2-цианоадамантан, 2-фениламино-2цианоадамантан, 2-п-метилфениламино-2-цианоадамантан, 2-п-метоксифениламино-2цианоадамантан или 2-(2-фенил)-N-этиламино-2-цианоадамантан алюмогидридом.: 5 RU 2 484 083 C1 лития в среде тетрагидрофурана при нагревании и перемешивании в течение 2,5-5 часов при мольном соотношении 2-алкил(арил)амино-2-цианоадамантан:

алюмогидрид лития, равном 1:2 при 65-67°C .

Сущностью метода является реакция получения 2-аминометилалкил(арил)аминоадамантанов восстановлением 2-R-2-циано-адамантана с радикалом из ряда: амино-, диметиламино-, гидразино-, циклогексиламино-, фениламино-, п-метилфениламино-, п-метоксифениламино- или 2-(2-фенил)-Nэтиламино- алюмогидридом лития в среде тетрагидрофурана при нагревании и перемешивании в течение 2,5-5 часов .

–  –  –

, Способ осуществляется следующим образом .

К раствору литийалюмогидрида в среде тетрагидрофурана добавляют по каплям раствор соответствующего 2-алкил(арил)амино-2-цианоадамантана и кипятят реакционную смесь при перемешивании в течение 2,5-5 часов при 65-67°C. По окончании реакции приливают по каплям необходимое количество воды. Осадок отделяют на фильтре Шотта, промывая тетрагидрофураном. Из жидкой фазы отгоняют растворитель. Продукты очищают перегонкой в вакууме, выход соответствующих 2-амино-метилалкил(арил)аминоадамантанов составляет 68-93% .

Как показали проведенные исследования, наиболее удобными условиями проведения реакции является ее осуществление в избытке литийалюминийгидрида по отношению к 2-алкил(арил)амино-2-цианоадамантанам=2:1 вместо положенных по теории 1:2 по отношению к субстрату, для устранения образования связи гидридов металлов с C=N связью в составе промежуточного комплекса и 40 комплексообразования с основным атомом азота. При недостатке восстанавливающего агента возможно образование альдегидов. Строение синтезированных соединений подтверждено ЯМР 1H-спектроскопией и элементным анализом .

Изобретение иллюстрируется следующими примерами:

Пример 1 2-Амино-2-аминометиладамантан К раствору 0.9 г (0,0227 моль) алюмогидрида лития в 7 мл тетрагидрофурана добавляют по каплям 2 г (0,0114 моль) раствора 2-амино-2-цианоадамантана в 10 мл тетрагидрофурана, что сопровождается выделением тепла и кипятят реакционную

–  –  –

смесь при перемешивании в течение 2,5-5 часов при 65-67°С. По окончании реакции приливают по каплям 3 г воды. Выпавший осадок отделяют на фильтре Шотта, промывая тетрагидрофураном. Из жидкой фазы отгоняют растворитель. После перегонки в вакууме получают 1.6 г (0,0089 моль) 2-амино-2-аминометиладамантана с выходом 80%, т.пл. 183185°C/20 мм рт.ст. ИК-спектр, см 1: 3334 -NH2, 3370 -CH2NH2 .

Пример 2 2-Аминометил-2-диметиламиноадамантан К раствору 0.5 г (0,0132 моль) алюмогидрида лития в 7 мл тетрагидрофурана порционно добавляют 1.3 г (0,0066 моль) раствор 2-диметиламино-2-цианоадамантана в 10 мл тетрагидрофурана и нагревают смесь при 65-67°C в течение 3,5 часов. По окончании реакции приливают по каплям 2 г воды. Выпавший осадок отделяют на фильтре Шотта, промывая тетрагидрофураном. Из жидкой фазы отгоняют растворитель. После перегонки в вакууме получают 0.9 г (0,0043 моль) 2аминометил-2-диметиламиноадамантана. Выход 68%, т.кип.=188190°C/20 мм рт.ст .

Спектр ЯМР 1Н,, м.д.: 1.28-2.02 м (14Н, 2,2-Ad, 2H, -СН2, 2Н, -NH2); 2.09 с (6H, -NH(CH3)2) .

Пример 3 2-Аминометил-2-гидразиноадамантан К раствору 0.6 г (0,0157 моль) алюмогидрида лития в 7 мл тетрагидрофурана порционно добавляют раствор 1.4 г (0,0073 моль) 2-гидразино-2-цианоадамантана в 10 мл тетрагидрофурана и нагревают смесь при 65-67°C в течение 2,5 часов. После реакционную массу охлаждают, добавляют при перемешивании по каплям 2 г воды .

Отделяют выпавший осадок на фильтре Шотта. Из фильтрата отгоняют тетрагидрофуран. Продукт перекристаллизовывают из этилового спирта, получают 1 г (0,0051 моль) 2-аминометил-2-гидразиноадамантана. Выход 70%, т.пл.=268°C (разл.) ИК-спектр: ИК-спектр, см 1: 3070 -NH2, 3226 -CH2NH2 .

Пример 4 2-Аминометил-2-циклогексиламиноадамантан К раствору 0.5 г (0,0132 моль) алюмогидрида лития в 7 мл тетрагидрофурана порционно добавляют раствор 1.7 г (0,0066 моль) 2-циклогексиламино-2цианоадамантана в 10 мл тетрагидрофурана и нагревают смесь при 65-67°C в течение 3 часов. После реакционную массу охлаждают, добавляют при перемешивании по каплям 2 г воды. Отделяют выпавший осадок на фильтре Шотта .

Из фильтрата отгоняют тетрагидрофуран. Продукт перегоняют в вакууме, получают 1.2 г (0,0046 моль) 2-аминометил-2-циклогексиламиноадамантана .

Выход 70%, т.кип. 174176°C/20 мм рт.ст. Спектр ЯМР 1Н,, м.д.: 0.97 м (1Н, -NH);

1.05-2.25 м (14Н, 2,2-Ad, 10Н, C6H11, 2Н, -NH2); 2.73 с (2Н, -CH2); 3.18 м (2Н, -CH2N) .

–  –  –

Пример 5 2-Аминометил-2-анилиноадамантан К раствору 0.7 г (0,0184 моль) алюмогидрида лития в 7 мл тетрагидрофурана порционно добавляют раствор 2.4 г (0,0095 моль) 2-анилино-2-цианоадамантана 10 мл тетрагидрофурана и нагревают смесь при 65-67°C в течение 3 часов. По окончании реакции приливают по каплям 3 г воды. Выпавший осадок отфильтровывают, промывая тетрагидрофураном. Из жидкой фазы отгоняют растворитель. После перегонки в вакууме получают 2 г (0,0078 моль) 2-аминометил-2-анилиноадамантана .

Выход 82%, т.пл.=5254°С. Спектр ЯМР 1Н,, м.д.: 1.10 м (2Н, -NH2); 1.19-2.14 м (14Н,

-Ad); 3.40 с (2Н, -СН2); 3.73 с (1Н, -NH); 6.37д (2Н, -С6Н5); 6.48 м (2Н, -С6Н5); 6.95 т 2,2 (1Н, -C6H5). ИК-спектр, см 1: 3412 -NHC6H5, 3376 -CH2NH2 .

Пример 6 2-Аминометил-2-(4-метил)фениламиноадамантан К раствору 0.3 г (0,0075 моль) алюмогидрида лития в 7 мл тетрагидрофурана порционно добавляют раствор 1 г (0,0038 моль) 2-п-метиланилино-2-цианоадамантана в 10 мл тетрагидрофурана и нагревают смесь при 65-67°C в течение 2,5 часов. По окончании реакции приливают по каплям 1 г воды. Выпавший осадок отфильтровывают, промывая тетрагидрофураном. Из жидкой фазы отгоняют растворитель. После перегонки в вакууме получают 0.7 г (0,0026 моль) 2аминометил-2-(4-метил)фениламиноадамантана. Выход 68%, т.пл.=3032°C. ИКспектр, см 1: 3358 -NHC6H4, 3268 -CH2NH2 .

Пример 7 2-Аминометил-2-п-метоксифениламиноадамантан К раствору 0.3 г (0,0071 моль) алюмогидрида лития в 5 мл тетрагидрофурана порционно добавляют раствор 1 г (0,0035 моль) 2-анилино-2-цианоадамантана в 10 мл тетрагидрофурана и нагревают смесь при 65-67°С в течение 5 часов. По окончании реакции приливают по каплям 1 г воды. Выпавший осадок отфильтровывают, промывая тетрагидрофураном. Из жидкой фазы отгоняют растворитель. После перегонки в вакууме получают 0.9 г (0,0033 моль) 2-аминометил-2-пметоксифениламиноадамантана. Выход 93%, т.пл.=4446°С.

Спектр ЯМР 1Н,, м.д.:

1.01 м (2Н, -NH2); 1.20-2.29 м (14Н, 2,2-Ad); 2.88с (1Н, -NH); 3.22д (2Н, -СН2); 3.61с (3Н, ОСН3); 6.30м (1Н, -С6Н5); 6.53м (3Н, -С6Н5); 6.89м (1Н, -С6Н5). ИК-спектр, см 1:

3370 -NHC6H5 .

Пример 8 2-Аминометил-2-(2-фенил)-N-этиламиноадамантан К раствору 0.3 г (0,0071 моль) алюмогидрида лития в 7 мл тетрагидрофурана

–  –  –

порционно добавляют раствор 1 г (0,0036 моль) 2-(2-фенил)-N-этиламино-2цианоадамантана в 10 мл тетрагидрофурана и нагревают смесь при 65-67°С в течение 3,5 часов. По окончании реакции приливают по каплям 1.5 г воды. Выпавший осадок отделяют на фильтре Шотта, промывая тетрагидрофураном. Из жидкой фазы отгоняют растворитель. После перегонки в вакууме получают 0.9 г (0,0033 моль) 2аминометил-2-(2-фенил)-N-этиламиноадамантана. Выход 90%, т.пл.=8284°С. Спектр ЯМР 1Н,, м.д.: 1.19-2.44 м (14Н, 2,2-Ad, 2Н, -NH2); 2.51 м (2Н, -СН2); 2.55м (2Н, -СН2);

3.43с (1Н, -NH); 7.10м (5Н, - С6Н5) .

Таким образом, вышеизложенные сведения свидетельствуют о выполнении при использовании заявленного изобретения следующей совокупности условий:

- средство, воплощающее заявленное изобретение при его осуществлении, предназначено для применения в различных отраслях промышленности;

- для заявленного изобретения в том виде, как оно охарактеризовано в независимом пункте нижеизложенной формулы изобретения, подтверждена возможность его осуществления с помощью вышеописанных в заявке или известных до даты приоритета средств и методов;

- средство, воплощающее заявленное изобретение при его осуществлении, способно обеспечить достижение технического результата .

Следовательно, заявленное изобретение соответствует требованию "промышленная применимость" .

Выводы Разработан малостадийный метод синтеза 2аминометилалкил(арил)аминоадамантанов, позволяющий получать широкий ряд соединений с высоким выходом .

–  –  –

восстановлением соответствующих 2-алкил(арил)амино-2-цианоадамантанов из ряда 2-амино-2-цианоадамантан, 2-диметиламино-2-цианоадамантан, 2-гидразино-2цианоадамантан, 2-циклогексиламино-2-цианоадамантан, 2-фениламино-2цианоадамантан, 2-п-метилфениламино-2-цианоадамантан, 2-п-метоксифениламино-2цианоадамантан или 2-(2-фенил)-N-этиламино-2-цианоадамантан алюмогидридом лития в среде тетрагидрофурана при нагревании и перемешивании в течение 2,5-5 часов при мольном соотношении 2-алкил(арил)амино-2-цианоадамантан:

алюмогидрид лития, равном 1:2, при 65-67°С .

.: 9

Похожие работы:

«Артур Шопенгауэр Афоризмы житейской мудрости Глава первая. ОСНОВНОЕ ДЕЛЕНИЕ Аристотель (Eth. Nicom. l, 8) разделил блага человеческой жизни на 3 группы: блага внешние, духовные и телесные. Сохраняя лишь тройное д...»

«А. А. Перфильев ПОИСКОВАЯ СИСТЕМА С ЭЛЕМЕНТАМИ ЛИНГВИСТИЧЕСКОГО АНАЛИЗА ВВЕДЕНИЕ К настоящему времени четко выделились задачи, которые компьютеры пока не умеют решать хорошо. Одной из таких проблемных задач в области информационных технологий и искусственного интеллекта являе...»

«"Южный федеральный университет" МУ Управление образования города Ростова-на-Дону МБУ ДО города Ростова-на-Дону "Дворец творчества детей и молодежи" XLII НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ Донская академия наук юных исследователе...»

«Психология Бильярда. Эмоции. Электронная версия Сергей Баев 2 MeDial ISRAEL 2012 Печатается в авторской редакции. Автор несёт ответственность за все материалы, использованные в книге. 2012 год. В книге исследованы базовые эмоции применительно к бильярду. Выявлены позитивные...»

«I. Пояснительная записка Рабочая программа внеурочной деятельности "Мир логики" составлена на основе Федерального государственного общеобразовательного стандарта и примерной авторской программы внеурочной деятельности, автор С. Гин Мир логики. В авторскую программу внеурочной деятельности С. Гин Мир лог...»

«RU 2 488 577 C1 (19) (11) (13) РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ (51) МПК C07C 213/08 (2006.01) C07C 215/20 (2006.01) ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ (12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ (21)(22) Заявка: 2012109068/04, 11.03.2012 (72) Автор(ы): Ивлева Елена Александровна (...»

«RU 2 366 712 C2 (19) (11) (13) РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ (51) МПК C12P 7/48 (2006.01) C12N 9/30 (2006.01) C12N 9/34 (2006.01) ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ, ПАТЕНТАМ И ТОВАРНЫМ ЗНАКА...»

«© Современные исследования социальных проблем (электронный научный журнал), Modern Research of Social Problems, №11(55), 2015 www.sisp.nkras.ru DOI: 10.12731/2218-7405-2015-11-68 УДК 159.9.01...»

«РАЗВИТИЕ ИНДИВИДУАЛЬНЫХ МАТЕМАТИЧЕСКИХ ВОЗМОЖНОСТЕЙ СТУДЕНТОВ 11. Леонтьев, А. А. Общение как объект психологического исследования // Методологические проблемы социальной психологии: сб. статей / АН СССР. Ин-т психологии / отв. ред. Е. В. Шорохова. – М.: Нау...»

«Профилактика суицидального поведения Суицид это следствие социально-психологической дезадаптации личности в условиях переживаемого личностью микросоциального конфликта (А.Г. Абрумова, В.А. Тихоненко) Данная программа предназначена для организации профи...»

















 
2018 www.new.z-pdf.ru - «Библиотека бесплатных материалов - онлайн ресурсы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 2-3 рабочих дней удалим его.